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医学 本身抗体筛查对安康体检人群的预警作用

博今文化 / 2020-02-13

  摘    要: 目的 讨论本身抗体筛查对安康体检人群的预警作用及临床意义。办法 选择停止安康体检的1 157名人员, 其中男性767名, 女性390名, 采用间接免疫荧光法 (IIF) 检测抗核抗体 (ANA) 和抗双链DNA (ds DNA) 抗体, 线性免疫印迹法 (LIA) 检测抗核抗体谱 (ANAs) 12项, HITACHI 7600全自动生化剖析仪检测血清C反响蛋白 (CRP) 和Ig亚型, MONITOR 100检测血沉 (ESR) , 采用χ2检验和非参数U检验停止统计学剖析。本身抗体结果异常者, 嘱其临床随诊。结果 1 157名安康体检者ANA阳性率为7.35%, 其中女性阳性率高于男性阳性率 (12.56%vs 4.69%, χ2=23.528, P=0.000) , ANAs的总体阳性率为3.80%, 其中女性阳性率高于男性阳性率 (5.90%vs 2.73%, χ2=7.055, P=0.008) 。抗ds DNA抗体及ANAs各项特异性抗体在男性和女性安康体检者中的阳性率差别无统计学意义 (P>0.05) 。本身抗体异常者每3~6个月停止1次临床随诊, 最终确诊本身免疫性疾病 (autoimmune diseases, AID) 者14例, 占1.21%, 非AID者24例, 占2.07%。确诊AID患者血清CRP、ESR结果显着高于非AID患者 (P<0.05) 。结论 本身抗体可在AID临床确诊前呈现在患者体内, 本身抗体对AID有预警作用。在安康体检中将本身抗体列入常规检查项目是十分必要和有价值的。安康体检者同时呈现CRP和 (或) ESR结果异常时, 要警觉AID的发作。

  关键词: 本身抗体; 筛查实验; 本身免疫性疾病; 体检人群;

  本身抗体是以本身抗原成分为靶抗原产生的免疫球蛋白, 是本身免疫应对和本身免疫性疾病 (autoimmune diseases, AID) 最重要的特征。近年来, 本身抗体在临床上已被普遍应用于AID的诊断、鉴别诊断及治疗预后。另外, 本身抗体的预警作用也被各国学者相继报道。本身抗体先于临床病症呈现前若干年就曾经呈现在患者血清中, 这对患者的早期诊断、早期干预、早期治疗、进步患者的预后及生存质量有至关重要的意义。本研讨拟经过对安康体检者停止本身抗体筛查, 并对本身抗体结果异常患者停止半年以上的临床随访, 明白本身抗体在安康体检人群中的阳性率, 讨论筛查本身抗体对安康体检人群的预警作用及临床意义。
 

本身抗体筛查对安康体检人群的预警作用
 

  1 材料与办法

  1.1 普通材料

  2014年3月至2016年12月广西医科大学第一隶属医院体检中心1 157名安康体检人群, 年龄14~86岁, 男767名, 占66.3%, 女390名, 占33.7%。体检人员均停止本身抗体相关项目、常规血液、免疫学指标等检测。一切人群均采集清晨空腹静脉血, 并别离血清备用。一切项目均在抽血当天完成检测。

  1.2 办法

  采用间接免疫荧光法 (indirect immunofluorescence assay, IIF) 检测血清抗核抗体 (antinuclear antibody, ANA) 、抗双链DNA (double stranded DNA, dsDNA) 抗体, 线性免疫印迹技术 (line immunoassay, LIA) 检测抗核抗体谱 (ANAs) 。ANA, 抗dsDNA抗体和ANAs均采用试剂盒 (德国欧蒙医学实验诊断股份公司) , LIA采用全自动免疫印迹仪 (德国欧蒙医学实验诊断股份公司) 及EUROLineS-can自动判别软件 (德国欧蒙医学实验诊断股份公司) 。ANA抗体滴度为1∶100时判读为弱阳性, >1∶100为阳性, 并记载荧光核型。抗dsDNA抗体滴度为1∶10判读为弱阳性, >1∶10为阳性。ANAs结果≤5为阴性, 6~10为弱阳性, ≥11为阳性。HITACHI 7600全自动生化剖析仪检测免疫学功用指标C反响蛋白 (CRP) 、IgG、IgA、IgM。MONI-TOR100血沉剖析仪检测血沉 (ESR) 。

  1.3 统计学办法

  采用SPSS 19.0统计软件, 计数材料用例数或百分率表示, 计量材料以表示, 两组间率的比拟采用X2检验, 免疫学指标多为偏态散布, 故采用非参数检验中2个独立样本的U检验停止剖析。以P<0.05为差别有统计学意义。

  2 结果

  2.1 1 157名体检者本身抗体的阳性率

  1 157名体检者ANA阳性率为7.35%, 其中女性阳性率高于男性阳性率 (12.56%vs 4.69%, X2=23.528, P=0.000) , ANAs的总体阳性率为3.80%, 其中女性阳性率高于男性阳性率 (5.90%vs 2.73%, X2=7.055, P=0.008) 。抗dsDNA抗体及ANAs各项特异性抗体在男性和女性安康体检者中的阳性率差别无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。

  表1 1 157名安康体检者本身抗体结果
表1 1 157名安康体检者本身抗体结果

  注:抗Sm抗体、抗组蛋白抗体、抗核糖体抗体无阳性, 未做统计

  2.2 100例本身抗体异常者随诊状况

  对100名本身抗体检测结果异常患者停止临床随访, 每3~6个月随访1次, 随访持续时间为0.5~2.5年, 随访过程中, 确诊AID患者14例, 其中女10例, 占10%, 男4例, 占4%。确诊非AID患者24例, 其中女10例, 占10%, 男14例, 占14%。另外62名体检者临床随诊未能确诊任何疾病, 嘱其继续临床随诊。见表2。

表1 1 157名安康体检者本身抗体结果

  2.3 确诊AID与非AID患者本身抗体与免疫学功用检测剖析

  AID组ANA弱阳性与阳性分别占42.9%和57.1%, ANAs阳性率为78.6%, 非AID患者ANA弱阳性与阳性分别为66.7%和25%, ANAs阳性率为16.6%。AID组免疫学指标CRP和ESR均高于非AID组 (P<0.05) 。IgG、IgA、IgM在两组间的差别无统计学意义。见表3。

  3 讨论

  随着医务工作者认识程度的进步、实验室技术的推行提高, 本身抗体在临床的应用越来越普遍, 确诊AID的患者越来越多。现今本身抗体已成为了AID的诊断性生物标志物, 并且与疾病的分化、临床转归及治疗预后亲密相关。此外, 随着人们安康认识的增加, 研讨者在研讨本身抗体诊断价值的同时, 进一步发掘了本身抗体的预警价值。Arbuckle等追踪系统性红斑狼疮患者确诊前的血清标本, 发现本身抗体呈现异常要早于临床确诊前9.4年, Jonsson等[3]也证明早在原发性枯燥综合征患者呈现临床病症前3.7年, 这些患者血清中就能够检测到ANA及抗SSA、SSB等疾病特异性本身抗体。而原发性胆汁性肝硬化患者以至能够在临床发病前十几年就存在抗线粒体抗体。这些研讨标明, 本身抗体的筛查为预防及预测AID的过程提供了线索。

  表2 100例本身抗体异常者随诊状况及临床诊断

  表3 诊断AID与非AID患者比拟
表3 诊断AID与非AID患者比拟

  本研讨对1 157名安康体检者停止血清本身抗体检测, 检测结果异常者嘱其临床随诊。结果显现, ANA总体阳性率为7.35%, 女性阳性率要高于男性阳性率 (P<0.05) , ANAs总体阳性率为3.8%, 女性阳性率要高于男性阳性率 (P<0.05) 。本研讨ANA及ANAs的阳性率均低于国内学者胡朝军等[2]的研讨结果11.27%和8.69%, 其可能的缘由是环境要素及人群差别。AID的发病是环境要素、遗传要素及个体要素共同作用的结果, 研讨所处的地域不同, 环境要素不同, 招致人群产生抗体的阳性率也不相同。100名本身抗体异常患者嘱其3~6个月停止1次临床随诊, 在随诊过程中, 经风湿免疫科和内科全面系统诊疗, 最终14例患者确诊为AID, 占1.21%, 这提示在本研讨中, ANA和 (或) 疾病特异性ANAs在AID患者临床确诊前就已存在患者血清中。本身抗体对疾病的临床表现开展的预测价值局部与本身抗体的致病作用有关。有文献报道, 将本身抗体注射到动物模型体内会惹起动物模型临床表现的快速发作。另外一些致病性本身抗体, 如抗内因子抗体, 直接影响维生素B12的摄取, 随后的维生素B12缺乏症和恶性贫血的发作开展则需求时间来停止。更甚者, 本身抗体关于疾病的预测价值, 不只局限于抗体的数量, 而且各种抗体的含量程度, 如抗胰岛细胞抗体、抗谷氨酸脱羧酶等都能够作为风险评分精确预测1型糖尿病的发作。

  本身抗体可呈现在多种非AID中, 如病毒性肝炎、癌症等。本研讨中有24名随诊体检者确诊非AID, 占2.07%, 包括肾脏疾病、甲状腺疾病、消化系统疾病等。非AID中的本身抗体在疾病的发作过程中仅作为某些组织受损的标志, 或是由微生物感染所致。另外, 62名随诊的体检者未发现异常, 仅呈现本身抗体结果异常或处于亚安康状态, 50岁以上体检者约为2/3。随着年龄的增长, 体内本身抗原暴露的时机增大, 体内产生本身抗体的概率也相应增加。而此类生理学本身抗体效价低, 缺乏以惹起本身组织的毁坏, 且能够辅佐肃清衰老蜕变的本身成分, 起到免疫自稳效应。

  确诊AID患者本身抗体结果显现, ANA弱阳性与阳性率分别为42.9%和57.1%, ANAs的阳性率为78.6%, 这提示ANA作为筛查实验, 呈现弱阳性结果时也需求惹起留意, 结合疾病特异性ANAs或器官特异性本身抗体检测可进步疾病诊断的阳性率。CRP和 (或) ESR作为免疫活动功用常规的检测指标, AID患者均高于非AID患者, 差别有统计学意义 (P<0.05) , 阐明本身抗体结合CRP和ESR关于安康体检者筛查AID有一定的临床意义。此外, Ig亚型却没有明显的差别, 可能的缘由是不同的AID其Ig变化的类型及水平不同, 招致无统计学上差别。

  综上所述, 本身抗体可在AID临床确诊前呈现在患者体内, 本身抗体对AID有预警作用。在安康体检中将本身抗体列入常规检查项目是十分必要和有价值的, 特别是免疫功用常规指标, 如CRP、ESR等呈现异常时, 要警觉AID的发作。本身抗体筛查异常者倡议临床随诊, 风湿免疫科医生需提供相关的随访咨询及安康教育, 以便对AID早期发现、早期干预、早期治疗。